Grave trastorno neurometabólico congénito de las purinas por deficiencia de adenilosuccinato liasa: reporte del primer caso en República Dominicana

Massiel Carolina Morales González; Maxiel Javier Marchena

doi:10.58994/adopa.v4i2.101

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Morales González MC, Marchena MJ. Grave trastorno neurometabólico congénito de las purinas por deficiencia de adenilosuccinato liasa: reporte del primer caso en República Dominicana. ADOPA. 2026;4(2):E42004. Disponible en: https://www.adopa.pediatriadominicana.org/index.php/adopa/article/view/101

Resumen

Introducción: la deficiencia de adenilosuccinato liasa (ADSL) es un trastorno neurometabólico congénito extremadamente raro del metabolismo de novo de las purinas, caracterizado por acumulación de succinilpurinas y manifestaciones neurológicas graves como encefalopatía epiléptica de inicio temprano, hipotonía y retraso global del desarrollo. A nivel mundial se han reportado cerca de 120 casos.

Resumen de caso: se presenta un lactante masculino de 9 meses, procedente de zona rural, con hipotonía y dificultad respiratoria al nacer, con posterior encefalopatía epiléptica y del desarrollo con espasmos infantiles a partir del 5.º mes de vida. El examen físico mostró dimorfismos craneofaciales leves e hipotonía generalizada. La electroencefalografía revela hallazgos de síndrome de West, con actividad epileptiforme generalizada con patrón hipsarrítmico y resonancia magnética con dilatación ventricular y alteraciones difusas de la sustancia blanca. Se identificó una variante patogénica en homocigosis en el gen ADSL por secuenciación clínica del exoma (WES), asociado a deficiencia de adenilsuccinasa o adenilosuccinato liasa tipo I autosómica recesiva. Este caso representa el primer diagnóstico confirmado en República Dominicana.

Conclusión: el diagnóstico genético molecular por secuenciación clínica del exoma (WES) con técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS) es clave en la práctica clínica actual para el abordaje diagnóstico-terapéutico de trastornos neurometabólicos en lactantes con síndromes hipotónicos, retraso global del neurodesarrollo y epilepsias refractarias; permitiendo dirigir el asesoramiento genético familiar, guiar intervenciones y farmacoterapias e impactar positivamente en su calidad de vida y pronósticos.

Introduction: Adenylosuccinate lyase (ADSL) deficiency is an extremely rare congenital neurometabolic disorder of de novo purine metabolism, characterized by succinylpurine accumulation and severe neurological manifestations such as early-onset epileptic encephalopathy, hypotonia, and global developmental delay. Approximately 120 cases have been reported worldwide.

Case summary: We present the case of a 9-month-old male infant from a rural area, who presented with hypotonia and respiratory distress at birth, followed by epileptic and developmental encephalopathy with infantile spasms beginning at 5 months of age. Physical examination revealed mild craniofacial dysmorphisms and generalized hypotonia. Electroencephalography revealed findings consistent with West syndrome, with generalized epileptiform activity and a hypsarrhythmic pattern, and magnetic resonance imaging showed ventricular dilation and diffuse white matter abnormalities. A homozygous pathogenic variant in the ADSL gene was identified by clinical exome sequencing (WES), associated with autosomal recessive type I adenylosuccinate lyase deficiency. This case represents the first confirmed diagnosis in the Dominican Republic.

Conclusion: Molecular genetic diagnosis by clinical exome sequencing (WES) with next-generation sequencing (NGS) techniques is key in current clinical practice for the diagnostic and therapeutic approach to neurometabolic disorders in infants with hypotonic syndromes, global neurodevelopmental delay, and refractory epilepsies. This allows for targeted family genetic counseling, guided interventions and pharmacotherapies, and a positive impact on their quality of life and prognosis.

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Referencias

- Holder-Espinasse M, Marie S, Bourrouillou G, Ceballos-Picot I, Nassogne MC, Faivre L, Amiel J, Munnich A, Vincent MF, Cormier-Daire V. 2002. ¿Hacia un sugerente dismorfismo facial en la deficiencia de adenilosuccinato liasa? J Med Genet 39: 440 – 442.

- Edery, P., Chabrier, S., Ceballos-Picot, I., Marie, S., Vincent, M.-F., Tardieu, M. Variabilidad intrafamiliar en la expresión fenotípica de la deficiencia de adenilosuccinato liasa: un informe de tres pacientes. Am. J. Med. Genet. 120A: 185-190, 2003.

- Jurecka A, Zikanova M, Kmoch S, Tylki-Szymańska A. Adenylosuccinate lyase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2015 Mar;38(2):231-42.

- Dewulf JP, Marie S, Nassogne MC. Disorders of purine biosynthesis metabolism. Mol Genet Metab 2022; 136: 190-198 [PMID: 34998670 DOI: 10.1016/j.ymgme.2021.12.016].

- Macchiaiolo M, Buonuomo PS, Mastrogiorgio G, Bordi M, Testa B, Weber G, Bellacchio E, Tartaglia M, Cecconi F, Bartuli A. Very mild isolated intellectual disability caused by adenylosuccinate lyase deficiency: a new phenotype. Mol Genet Metab Rep 2020; 23: 100592 [PMID: 32405461 DOI: 10.1016/j.ymgmr.2020.100592]

- Banerjee A, Bhatia V, Didwal G, Singh AK, Saini AG. ADSL Deficiency - The Lesser-Known Metabolic Epilepsy in Infancy. Indian J Pediatr 2021; 88: 263-265 [PMID: 32681428 DOI: 10.1007/s12098-020-03435-4].

- Mastrogiorgio G, Macchiaiolo M, Buonuomo PS, Bellacchio E, Bordi M, Vecchio D, Brown KP, Watson NK, Contardi B, Cecconi F, Tartaglia M, Bartuli A. Clinical and molecular characterization of patients with adenylosuccinate lyase deficiency. Orphanet J Rare Dis 2021; 16: 112 [PMID: 33648541 DOI: 10.1186/s13023-021-01731-6].

- Jurkiewicz E, Mierzewska H, Kusmierska K. Adenylosuccinate lyase defciency: the frst identifed polish patient. Brain Dev. 2007;29(9):600–2.

- Mouchegh K, Zikanova M, Hofmann GF, Kretzschmar B, Kühn T, Mildenberger E, et al. Lethal fetal and early neonatal presentation of adenylosuccinate lyase defciency: observation of 6 patients in 4 families. J Pediatr. 2007;150(1):57–6.

- Kayfan S, Yazdani RM, Castillo S, Wong K, Miller JH, Pfeifer CM. MRI fndings of hypomyelination in adenylosuccinate lyase defciency. Radiol Case Rep. 2018;14(2):255–9.

- Macchiaiolo M, Barresi S, Cecconi F, Zanni G, Niceta M, Bellacchio E, et al. A mild form of adenylosuccinate lyase defciency in absence of typical brain MRI features diagnosed by whole exome sequencing. Ital J Pediatr. 2017;43(1):65.

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Publicado: 16-07-2026

DOI: https://doi.org/10.58994/adopa.v4i2.101